di AB
I ricercatori sono ad un passo dal capire la causa della malattia di Parkinson. In uno studio si mostra come l’incapacità di degradare i vecchi mitocondri – le centrali elettriche che caricano di energia le nostre cellule – porta alla morte dei neuroni dopaminergici.
I risultati spiegano anche il ruolo del gene LRRK2 nella malattia di Parkinson, il fattore legato ad entrambe le forme ereditarie e gran parte dei casi spontanei della malattia. I ricercatori ritengono che molte altre patologie riconducano tutte ad un passo fondamentale: la ripartizione dei mitocondri che può rivelarsi l’evento chiave che causa la malattia di Parkinson.
Lo studio in atto dovrebbe indirizzare i ricercatori verso nuove tecniche per prevenire la morte dei neuroni o prevenire e trattare in tal modo la malattia di Parkinson.
Molti ricercatori hanno sospettato che i mitocondri difettosi sono in qualche modo coinvolti nel Parkinson, ma il gruppo di ricerca ha ora dimostrato esattamente come questo accade.
I farmaci esistenti per il Parkinson in gran parte lavorano fornendo precursori che le cellule nervose dopaminergiche possono facilmente convertire in dopamina, ma ciò non impedisce la morte di queste cellule, e una volta decedute, allo stato attuale, non c’è alcun modo di reintegrarle.
Nel processo di produzione di energia da nutrienti, i mitocondri diventano pieni di sostanze che sono altamente tossiche per le cellule. Per evitare che questi composti possano fuoriuscire e danneggiare la cella, c’è un sistema altamente efficiente per la rimozione dei vecchi mitocondri.
Questi componenti cellulari non galleggiano intorno all’interno della cella a caso, ma sono collegati ad una rete di fibre sottili noti come il citoscheletro. Una proteina chiamata Miro viene utilizzata per collegare i mitocondri di queste fibre, e la connessione deve essere interrotta prima che la centrale elettrica logora possa essere portata via per un accurato smontaggio.
Per staccare i mitocondri, LRRK2 deve formare un complesso con Miro. Se LRRK2 è mutata o in altro modo difettosa, i mitocondri sono lenti a staccarsi.
I ricercatori hanno coltivato le cellule della pelle di cinque pazienti con Parkinson idiopatico, sei pazienti con il Parkinson familiare con mutazioni LRRK2 tra i quali anche i portatori della mutazione più comune nota come LRRK2G2019S, cinque pazienti portatori di altre mutazioni e hanno anche incluso cellule di quattro volontari sani per essere utilizzati come controlli.
Nelle cellule di persone sane, Miro è degradato a una velocità normale, ma in tutti i pazienti con il Parkinson, la ripartizione della proteina è stata gravemente rallentata e ciò ha portato ad un significativo ritardo nella distruzione dei mitocondri usurati.
I ricercatori, inoltre, hanno scoperto che le cellule dei pazienti parkinsoniani erano molto più sensibili agli effetti dei radicali liberi: quei composti ossidanti che possono danneggiare le cellule.
Gli sforzi del team di ricerca hanno prodotto più di una semplice prova di come le cellule nervose muoiano di Parkinson. Essi hanno inoltre dimostrato che abbassando la concentrazione di Miro nelle cellule, si potrebbe accelerare il distacco mitocondriale e lo smontaggio di questi ultimi prevenendo la morte dei neuroni.
I ricercatori hanno anche scoperto che una concentrazione più bassa di Miro non è la causa principale della perdita dei mitocondri sani, bensì la diminuzione dello sforzo necessario per spezzare il legame tra un mitocondrio e il citoscheletro. Ripetendo gli esperimenti con i radicali liberi, il team di ricerca ha osservato che molte meno cellule nervose erano morte. L’abbassamento della concentrazione di Miro in un modello di moscerino della frutta, ha anche migliorato la capacità di movimento delle mosche.
Il team crede che LRRK2 può ( ...continua a leggere l'articolo su parkinsonotes.altervista.org)